Разработка новых противопаразитарных агентов на основе природных сесквитерпеновых лактонов и их производных
Руководитель проекта: Кишкентаева Анаркуль Сериковна
Исполнители проекта:
Организация: Акционерное общество "Международный научно-производственный Холдинг "Фитохимия"
Инвентарный номер: 0222РК00184
Регистрационный номер: 0120РК00007
Ключевые слова: Биологический скрининг,Новые производные,Противопаразитарная активность,Сесквитерпеновые лактоны,Химическая модификация
За 2022 год получены следующие результаты: Впервые в экспериментах in vitro на противопаразитарную активность установлено, что 8-хлорацетоксигроссгемин и эстафиатин являются ингибиторами в отношении Leishmania amazonesis.
По результатам экспериментов in vivo на противопаразитарную активность установлено, что сесквитерпеновый лактон арголид проявляют 100% эффективность против гельминтов Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, Toxocara canis, Trichuris vulpis, Dipylidium caninum, а экстенсэффективность сесквитерпенового лактона эстафиатина составляет 83,3% и интенсэффективность 96,2%.
Впервые проведен молекулярный докинг сесквитерпеновых лактонов британина, инучиненолида C, пульхеллина C, 13α-цитизиниларголида, анабазиниларголида на противопаразитарных (в том числе противоописторхозных) мишенях. При этом установлено, что британин, инучиненолид C, пульхеллин C показали наилучшую энергию связывания с β-тубулином. Британин и пульхеллин C показали сравнительно прочное связывание с тиоредоксинглутатионредуктазой. Сесквитерпеновые лактоны британин, инучиненолид C, пульхеллин C показали, что относительно слабое взаимодействие с P-гликопротеином, rsmD-подобной РНК метилтрансферазой, тиоредоксинпероксидазой и триозофосфатизомеразой.