Молекулярные механизмы негативного влияния раковых стволовых клеток (CSC) на NK-клеточную цитотоксичность
Руководитель проекта: Айтхожина Н.А.
Исполнители проекта: Перфильева Ю.В., Остапчук Е.О., Кали А.
Организация: Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А.Айтхожина
Инвентарный номер: 0215РК01477
Регистрационный номер: 0115РК01132
Ключевые слова: натуральные киллерные клетки*цитолитическая активность*раковые стволовые клетки*клеточные рецепторы
Исследованы раковые стволовые клетки, натуральные киллерные клетки. Разработана технология получения CSC из опухолевой ткани и клеточных культур опухолевых линий человека. Среди туморосфер, полученных из линии панкреатических опухолевых клеток - MiaPaCa-2, наблюдался больший процент клеток, имеющих фенотип CSC (CD133+CD44v6+), а также клеток, экспрессирующих опухолевый маркер - виментин и протинкиназные рецепторы к тромбоцитарным ростовым факторам (PDGFальфа и PDGFбета) по отношению к родительской линии. Опытным путем было установлено, что комбинация фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа) и трансформирующего фактора роста опухоли бета (TGFбета) значительно усиливают экспрессию маркеров CSC. Также, в результате фенотипического анализа туморосфер был выявлен значительно больший процент клеток, несущих лиганды для NK-клеточных рецепторов (ULBP-2/5/6, ULBP-3, CD112, CD155, MICA/MICB) и молекулы MHC-I (HLA-ABC, HLA-E) в сравнение с родительской линией. Впервые обнаружено существенное повышение экспрессии ингибиторного рецептора TIGIT на поверхности NK-клеток после воздействия факторов, секретируемых опухолевыми клетками (K562, HepG2), ассоциированное с подавлением цитолитической активности NK-клеток на 20 %.
