2018-2020 жылдарға арналған Инфекцияға қарсы жаңа препараттарды жасау
Руководитель проекта: Ильин А.И.
Исполнители проекта:
Организация: Научный центр противоинфекционных препаратов
Инвентарный номер: 0218РК01033
Регистрационный номер: 0118РК00003
Ключевые слова:
"Объекты исследования: новые галогенсодержащие координационные соединения, лекарственные средства - потенциатор антибиотиков (ПА), лекарственное средство ФС-1, Индуктор интерферонов (ИФ), иммунный модулятор широкого спектра действия (ИМ).
Целью работы является разработка новых противоинфекционных препаратов для борьбы с бактериальными, вирусными, бактериально-вирусными (микст) инфекциями.
Методология проведения работы. Методология работ включает: дизайн молекул лекарства in silico; определение молекулярных мишеней в ДНК патогенных микроорганизмов и вирусов; фармацевтическая разработка активной субстанции; стадия доклинических исследований включает физико-химические, биохимические, молекулярно-биологические, вирусологические, микробиологические, иммунологические методы исследований, а также эксперименты на животных, клинические испытания, общеклинические диагностические, специфические диагностические и инструментальные диагностические методы в соответствии c Принципами GLP OECD №1-13 и Руководствами ICH S1-S11.
Различными методами установлены основные механизмы действия ФС-1 на M. tuberculosis. Они заключаются в повышении проницаемости мембраны клетки, что позволяет ФС-1 проникать внутрь бактериальной клетки и взаимодействовать с внутриклеточными мишенями микобактерий - нуклеотидами ДНК, каталитическим центром ДНК-зависимой РНК-полимеразы и с дальнейшим образованием тройного комплекса с рифампицином. Кроме того, повышение проницаемости мембраны приводит к значительному повышению концентрации антибиотиков внутри микробной клетки, что в свою очередь обеспечивает синергетическое действие ФС-1 и антибиотиков.В условиях опытно-промышленного производства наработаны партии лекарственных средств ПА, ФС-1 для проведения клинических испытаний.
In silico рассчитан вероятный механизм действия ПА. Проведены работы в области теоретической фармакокинетики, результаты которых были использовны при обработке данных по изучению фармакокинетики ПА в клинических исследованиях на здоровых добровольцах.
Область применения: медицина, фармацевтика, клиническая фармакология и биотехнология."