Бронхтық демікпе және өкпенің созылмалы обструктивті аурулары, бронхтық демікпе мен өкпенің созылмалы обструктивті ауруларының айқасу синдромына молекулалық диагностика және жекелендірілген терапия жасау үшін бронх-өкпе ауруларының генетикалық және эпиген
Руководитель проекта: Берсимбай Рахметкажы Искендирович
Исполнители проекта:
Организация: Евразийский национальный университет им. Л.Н.Гумилева
Инвентарный номер: 0218РК00681
Регистрационный номер: 0118РК00678
Ключевые слова:
"Объект исследования: больные бронхиальной астмой (БА) (51 человек), хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (48 человек), синдромом перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (СПБАХ) (42 человека), плазма крови, лимфоциты периферической крови человека, цитокины плазмы крови. Группа контроля составила 38 здоровых людей.
Цель работы: исследование роли генетических и эпигенетических механизмов (полиморфизмы генов FOXP3, MDR1, ADRB2, профиль экспрессии микроРНК) в патогенезе бронхолегочных заболеваний (БА, ХОБЛ и СПБАХ) для разработки неинвазивных методов их молекулярной диагностики.
Методы исследования: клинические, иммунологические, молекулярно-генетические, статистические методы. Иммуноферментный анализ (ELISA), проточная цитофлуорометрия, выделение ДНК из образцов крови, ПЦР в режиме реального времени.
Полученные результаты и новизна: Проведен анализ иммунного статуса больных ХОБЛ (GOLD II и GOLD III), БА (частично контролируемая и неконтролируемая) и СПБАХ (частично контролируемая и неконтролируемая БА; GOLD II). Результаты показали повышение экспрессии HLA-DR на лимфоцитах, снижение кислородзависимой активности нейтрофилов. Выявлено повышение сывороточного иммуноглобулина E у больных БА, ХОБЛ и СПБАХ без значимых различий между группами. Иммуноглобулин G был достоверно повышен при ХОБЛ по сравнению с БА, СПБАХ и контролем. Изменения цитокинового спектра плазмы крови больных БА, ХОБЛ и СПБАХ проявлялись в виде повышения IL-6, TNF-α и IL-4. Выраженное повышение IL-4 у больных БА свидетельствовало о стимуляции Т-хелпер-2 типа иммунного ответа. Аллель G и генотипы A/G, G/G полиморфизма ADRB2 Arg16Gly наиболее часто встречались у больных ХОБЛ. Установлено, что данный полиморфизм повышает риск развития заболевания в 3 раза. Выявлена ассоциация полиморфизма Gln27Glu гена ADRB2 с бронхиальной астмой. Изучение частоты однонуклеотидных полиморфизмов генов FOXP3, MDR1, ADRB2 не показал их ассоциации с БА,ХОБЛ и СПБАХ. Опубликованы и приняты в печать 6 публикации, из них согласно календарному плану 2 статьи в журналах с ненулевым импакт-фактором.
Область применения: молекулярная медицина "
